Targeting the “sugar receptor” Siglec-10 for immune regulation

Tumoren vormen een micro-milieu dat de afweerreactie van het immuunsysteem tegen de tumor remt en tumorgroei stimuleert. Het micro-milieu in auto-immuunziekten zorgt er juist voor dat het immuunsysteem over actief is waardoor schade aan gezonde organen ontstaat. Immunotherapie is er op gericht om het immuunsysteem goed in balans te brengen en te remmen of te stimuleren naar gelang dat nodig is. Siaalzuren zijn suikers die op het celmembraan tot expressie komen en in het externe milieu worden uitgescheiden. In het micro-milieu spelen siaalzuren een belangrijke rol in de communicatie van onze lichaamscellen met de immuuncellen maar ook tussen immuun cellen onderling. In tumoren komen vaak heel veel siaalzuren voor terwijl te weinig siaalzuur aanmaak kan leiden tot autoimmuniteit. Immuuncellen herkennen siaalzuren via Siglec receptoren, die meestal een remmend signaal genereren, net als de immuun checkpoint receptor PD-1. De Siglec familie bestaat uit 14 receptoren die vaak op immuuncellen voorkomen. De Siglec-10 receptor in de mens is het equivalent van de Siglec-G receptor in de muis. Siglec-10/G komt voor op zowel myeloide cellen als op B cellen. Ondanks de potentie van siaalzuur-Siglec interactie voor immuunmodulatie is er nog weinig onderzoek naar gedaan door een gebrek aan goede ‘tools’. Wij hebben een set aan nieuwe mAbs tegen Siglec-10 en Siglec-G gemaakt. Het doel van dit project is om deze antilichamen te karakteriseren en de rol van Siglec-10/G als therapeutische target in kanker en autoimmuniteit te onderzoeken.